Статьи автора

MKT-077 ПОДАВЛЯЕТ ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ИЗОЛИРОВАННЫХ МИТОХОНДРИЙ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ МЫШЕЙ

Номер выпуска 3 от 16.02.2025

В работе исследовано влияние производного родацианина MKT-077 на функционирование изолированных митохондрий скелетных мышц мышей. Показано, что MKT-077 дозозависимо подавляет дыхание митохондрий, энергизованных как глутаматом и малатом (субстраты комплекса I дыхательной цепи), так и сукцинатом (субстрат комплекса II дыхательной цепи). Такое действие MKT-077 сопровождается снижением мембранного потенциала органелл и связано как с ингибированием активности комплексов I и II дыхательной цепи митохондрий, так и c увеличением протонной проницаемости внутренней мембраны митохондрий. Молекулярный докинг выявил в комплексе I дыхательной цепи митохондрий сайты, обладающие сродством к MKT-077, сравнимым со сродством к специфическому ингибитору ротенону. 5 мкМ MKT-077 вызвал достоверное увеличение продукции перекиси водорода митохондриями скелетных мышц. Однако в концентрации 1 мкМ MKT-077 снижал прооксидантный эффект антимицина А. Кроме того, MKT-077 дозозависимо снизил способность митохондрий поглощать и аккумулировать ионы кальция в матриксе. В работе обсуждаются механизмы возможного действия MKT-077 на функционирование митохондрий скелетных мышц и их вклад в побочные эффекты, наблюдаемые при in vivo терапии патологических состояний с помощью этого производного родацианина.

27 0