By this author

Positive Effect of YB-1 and Mesenchymal Stromal Cells on Primary Hippocampal Culture under Conditions of ACE2 Receptor Blockade

Issue number 2 from 17.09.2025

Несмотря на то что в настоящее время ситуация с заболеваемостью COVID-19 не является чрезвычайной, в мире продолжают появляться все новые штаммы коронавируса SARS-CoV-2, некоторые из них обладают большей вирулентностью по сравнению с исходным вирусом. Исследования показали, что высокий риск тяжелого течения COVID-19 имели пациенты, страдающие болезнью Альцгеймера (БА), однако молекулярно-клеточный механизм такой предрасположенности не до конца выяснен. В данной работе была разработана клеточная модель начальной стадии COVID-19 на первичной культуре гиппокампа мышей 5xFAD, модели семейной формы БА, с использованием специфического ингибитора АСЕ2-рецептора MLN-4760. В основу этой модели положен экспериментально доказанный факт снижения активности рецепторов АСЕ2, которое наблюдается у пациентов с COVID-19 вследствие интернализации рецептора внутрь клетки после связывания с коронавирусом. С использованием иммунохимического окрашивания специфическими антителами для выявления нейронов (маркер МАР2) и астроглии (маркер GFAP) установлено, что через 24 ч после добавления в культуральную среду MLN-4760 (0.2 нмоль на 1 мл среды) отмечалось уменьшение плотности астроцитов и нейронов, изменение их морфологии с резким сокращением длины и плотности нейритов, что приводило к гибели клеточной культуры. При этом трансгенная культура оказалась более чувствительна к воздействию ингибитора по сравнению с контрольной культурой гиппокампа нативных мышей. Во второй части исследования были изучены возможности предотвращения разрушительного действия MLN-4760 на состояние гиппокампальной культуры. Показано, что применение YB-1, эндогенного полифункционального стресс-белка, способствовало восстановлению структуры культуры клеток и приводило к стимуляции роста нейритов и активации астроглии. Введение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (ММСК) после блокады АСЕ2 также сопровождалось улучшением выживаемости культур, восстановлением морфологии клеток, увеличением плотности астроцитов и нейронов. Полученные результаты свидетельствуют, что YB-1 и клеточная терапия с использованием ММСК являются перспективными вариантами для разработки новых эффективных методов предотвращения патологического влияния вируса на мозговую ткань, что является важным звеном в лечении инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2.

13 0